Съдържание
- Общи свойства на имуноглобулините
- Функции на регионите с постоянен и променлив имуноглобулин
- IgA
- IgD
- IgE
- IgG
- IgM
- Бележка за разнообразието на антителата
Имуноглобулините, наричани още антитела, са гликопротеинови молекули, които съставляват важна част от имунната система, която е отговорна за борбата с инфекциозните заболявания и чуждите „инвазии“ по-общо. Често съкратено като "Ig", антителата се намират в кръвта и други телесни течности на хора и други гръбначни животни. Те помагат да се идентифицират и унищожат чужди вещества като микроби (например бактерии, протозойни паразити и вируси).
Имуноглобулините се класифицират в пет категории: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Само IgA, IgG и IgM се намират в значителни количества в човешкото тяло, но всички те са важни или потенциално важни участници в имунния отговор на човека.
Общи свойства на имуноглобулините
Имуноглобулините се произвеждат от В-лимфоцити, които са клас левкоцити (бели кръвни клетки). Те са симетрични Y-образни молекули, състоящи се от две по-дълги тежки (H) вериги и две по-къси леки (L) вериги. Схематично "стъблото" на Y включва двете L вериги, които се разделят около половината от дъното до върха на имуноглобулиновата молекула и се разминават под ъгъл приблизително 90 градуса. Двете вериги L се движат по външните страни на "оръжията" на Y, или частите от веригите Н над точката на разделяне. По този начин и двата ствола (две H вериги) и двете "рамена" (една H верига, една L верига) се състоят от две успоредни вериги. Веригите L се предлагат в два вида, каппа и ламбда. Всички вериги взаимодействат помежду си чрез дисулфидни (S-S) връзки или водородни връзки.
Имуноглобулините също могат да бъдат разделени на постоянни (С) и променливи (V) части. C частите насочват дейности, в които участват всички или повечето имуноглобулини, докато V зоните се свързват със специфични антигени (т.е. протеини, които сигнализират за наличието на определена бактерия, вирус или друга чужда молекула или образувание). "Оръжията" на антителата формално се наричат области на Fab, където "Fab" означава "антиген-свързващ фрагмент"; V частта от това включва само първите 110 аминокиселини от областта Fab, а не цялото нещо, тъй като частите на Fab ръцете, най-близо до точката на разклонение на Y, са доста постоянни между различните антитела и се считат за част от C регион.
По аналогия, помислете за типичен автомобилен ключ, който има част, която е обща за повечето клавиши, независимо от конкретното превозно средство, с което ключът е предназначен да работи (например частта, която държите в ръката си, когато я използвате) и част, която е специфичен само за въпросното превозно средство. Частта на дръжката може да се оприличи на С компонента на антитялото, а специализираната част на V компонента.
Функции на регионите с постоянен и променлив имуноглобулин
Частта от С компонента под клона на Y, наречена Fc регион, може да се мисли като мозък на операцията с антитела. Независимо какво е проектиран V регионът в даден тип антитяло, C регионът контролира изпълнението на неговите функции. Областта С на IgG и IgM е това, което активира пътя на комплемента, които са набор от неспецифични имунни отговори на "първа линия на защита", участващи в възпаление, фагоцитоза (в която специализирани клетки физически поглъщат чужди тела) и разграждане на клетките. C-регионът на IgG се свързва с тези фагоцити, както и с клетките на "естествените убийци" (NK); регионът на IgE се свързва с мастоцити, базофили и еозинофили.
Що се отнася до данните за V региона, тази силно променлива ивица на имуноглобулиновата молекула сама по себе си е разделена на хиперпроменливи и рамкови участъци. Разнообразието в хипервариативната причина, както вероятно предполага интуицията ви, е отговорно за невероятната гама от антигени, които имуноглобулините са способни да разпознаят, в ключ-в заключване.
IgA
IgA представлява около 15 процента от антителата в човешката система, което го прави вторият най-разпространен тип имуноглобулин. Само около 6 процента се намира в кръвния серум. В серума той се намира в неговата мономерна форма - тоест като единична молекула във форма Y, както е описано по-горе. В своята секретория от, обаче, той съществува като димер или два от Y мономерите, свързани помежду си. Всъщност димерната форма е по-честа, тъй като IgA се наблюдава в голямо разнообразие от биологични секрети, включително мляко, слюнка, сълзи и слуз. Тя е неспецифична по отношение на видовете чужди присъствия, към които е насочена. Наличието му върху слузните мембрани го прави важен пазач на физически уязвими места или места, където микробите лесно могат да намерят пътища по-дълбоко в тялото.
IgA има период на полуразпад от пет дни. Секреторната форма като общо четири места, на които да се свързват антигени, два на Y мономер. Те се наричат правилно епитоп-свързващи места, тъй като епитопът е специфичната част на всеки нашественик, който задейства имунна реакция. Тъй като се намира в лигавиците, които са изложени на високи нива на храносмилателни ензими, IgA има секреторен компонент, който не позволява той да се разгради от тези ензими.
IgD
IgD е най-редката от петте класове имуноглобулини, съставляващи приблизително 0,2 процента от серумните антитела, или около 1 на 500. Той е мономер и има две места за свързване на епитопи.
IgD се намира прикрепен към повърхността на В-лимфоцитите като В-клетъчен рецептор (наричан също sIg), където се смята, че контролира активирането и потискането на В-лимфоцитите в отговор на сигнали от имуноглобулини, които циркулират в кръвната плазма. IgD може да бъде фактор за активното елиминиране на В-лимфоцитите чрез генериране на самореактивни авто-антитела. Въпреки че изглежда любопитно, че антителата някога ще атакуват клетките, които ги правят, понякога това елиминиране може да контролира свръхзависим или неправилно насочен имунен отговор или да изведе В-клетки от пула, когато те са повредени и вече не синтезират полезни продукти.
В допълнение към ролята си на фактически клетъчно-повърхностен рецептор, IgD се намира в по-малка степен в кръвта и лимфната течност. Смята се също, че при някои хора реагират с определени хаптени (антигенни субединици) на пеницилин, което вероятно е причина някои хора да са алергични към този антибиотик; той може също да реагира с обикновени, безвредни кръвни протеини по същия начин, като по този начин се постигне автоимунен отговор.
IgE
IgE представлява само около 0,002 процента от серумните антитела или около 1/50 000-та от всички циркулиращи имуноглобулини. Независимо от това, той играе жизненоважна роля в имунния отговор.
Подобно на IgD, IgE е мономер и има две антигенни свързващи места, по едно на всяка „рамо“. Има кратък полуживот от два дни. Той е свързан с мастоцитите и базофилите, които циркулират в кръвта. Като такъв, той е посредник на алергични реакции. Когато антиген се свързва към частта Fab на молекула IgE, свързана с мастоцит, това причинява мастоцитите да отделят хистамин в кръвта. IgE също участва в лизиса или химическото разграждане на паразити от най-многообразния сорт (помислете за амеби и други едноклетъчни или многоклетъчни нашественици). IgE се прави и в отговор на наличието на хелминти (паразитни червеи) и някои членестоноги.
Понякога IgE също играе индиректна роля в имунния отговор, като галванизира други имунни компоненти в действие. IgE може да защити лигавичните повърхности, като инициира възпаление. Може да мислите, че възпалението означава нещо нежелателно, тъй като има тенденция да причинява болка и подуване. Но възпалението, сред многото му други имунни ползи, позволява IgG, които са протеини от пътеките на комплемента, и белите кръвни клетки да навлязат в тъканите, за да се изправят срещу нашествениците.
IgG
IgG е доминиращото антитяло в човешкото тяло, което представлява огромен 85 процента от всички имуноглобулини. Част от това е заради дългия му, макар и променлив период на полуразпад от седем до 23 дни, в зависимост от въпросния подклас IgG.
Подобно на три от петте вида имуноглобулин, IgG съществува като мономер. Той се намира главно в кръвта и лимфата. Той има уникалната способност да кръстосва плацентата при бременни жени, което му позволява да защити неродения плод и новороденото бебе. Основните му дейности включват засилване на фагоцитозата в макрофаги (специализирани „ядещи“ клетки) и неутрофили (друг вид бели кръвни клетки); неутрализиране на токсините; и инактивиране на вируси и убиване на бактерии. Това дава на IgG широка палитра от функции, подходящи за антитяло, което е толкова разпространено в системата. Обикновено е второто антитяло на сцената, когато е налице нашественик, следвайки внимателно зад IgM. Присъствието му е значително засилено при анамнестичния отговор на bodys. „Anamnestic“ се превежда като „да не забравяме“, а IgM реагира на нашественик, с който се е сблъсквал преди това, с незабавен скок в своите числа. И накрая, Fc частта на IgG може да се свърже с NK клетките, за да задвижи процес, наречен антитяло-зависима клетъчно медиирана цитотоксичност, или ADCC, който може да убие или ограничи ефектите на нахлуващи микроби.
IgM
IgM е колосът на имуноглобулините. Той съществува като пентаметър или група от пет свързани IgM мономери. IgM има кратък полуживот (около пет дни) и съставлява приблизително 13 до 15 процента от серумните антитела. Важното е, че тя е и първата линия на защита сред четирите си братя и сестри, като първият имуноглобулин, направен по време на типичен имунологичен отговор.
Тъй като IgM е пентамер, той има 10 епитоп-свързващи места, което го прави жесток противник. Неговите пет Fc части, като тези на повечето други имуноглобулини, могат да активират пътя на протеина на комплемента и като "първи отговор" е най-ефективният тип антитяло в това отношение. IgM аглутинира нахлуващ материал, принуждавайки отделни парчета да се слепят за по-лесно изчистване от тялото. Той също така насърчава лизиса и фагоцитозата на микроорганизмите, с особен афинитет към прокуждането на бактериите.
Мономерните форми на IgM съществуват и се намират главно на повърхността на В-лимфоцитите като рецептори или sIg (както при IgD). Интересното е, че тялото вече е произвеждало нива на IgM при възрастни до деветмесечна възраст.
Бележка за разнообразието на антителата
Благодарение на много голямата променливост на хипервариабилната част на компонента Fab на всеки от петте имуноглобулини, може да се създаде астрономичен брой уникални антитела в петте формални класа. Това се допълва от факта, че веригите L и H също влизат в редица изотипи или вериги, които са повърхностно еднакви по подредба, но съдържат различни аминокиселини. В действителност има 45 различни гена "капа" L верига, 34 "ламбда" L верижни гени и 90 H верижни гени за общо 177, от своя страна давайки над три милиона уникални комбинации от гени.
Това има смисъл от гледна точка на еволюцията и оцеляването. Имунната система не само трябва да е подготвена да се изправи срещу нашественици, за които тя вече „знае“, но и трябва да бъде подготвена да създаде оптимален отговор на нашественици, които никога не е виждала, или, по този въпрос, които са чисто нови по природа, такива като грипни вируси, които са се развили чрез мутации. Взаимодействието домакин-нашественик във времето и между микробните и гръбначните животни наистина не е нищо повече от непрекъсната, непрекъсната „надпревара с оръжия“.